Cisplatin etoposide là gì? Các công bố khoa học về Cisplatin etoposide

Đánh giá tính khả thi của việc hóa trị và chiếu xạ đồng thời (chemoRT) tiếp theo là phẫu thuật ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển tại chỗ trong một môi trường hợp tác nhóm, và ước lượng tỷ lệ đáp ứng, tỷ lệ cắt bỏ, các mẫu tái phát và tỷ lệ sống sót cho các nhóm giai đoạn IIIA(N2) so với IIIB.

Yêu cầu cần có bằng chứng sinh thiết của hạch N2 dương tính (IIIAN2) hoặc hạch N3 hoặc tổn thương chính T4 (IIIB). Tiến hành hai chu kỳ hóa trị với cisplatin và etoposide cùng với xạ trị ngực đồng thời đến 45 Gy. Việc cắt bỏ được tiến hành nếu có phản ứng hoặc bệnh ổn định xảy ra. Đưa ra thêm một liều hóa trị xạ trị nếu phát hiện bệnh không thể cắt bỏ hoặc có các bờ hoặc hạch dương tính.

Thời gian theo dõi trung bình cho 126 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn [75 giai đoạn IIIA(N2) và 51 IIIB] là 2.4 năm. Tỷ lệ đáp ứng đối với điều trị kiềm chế là 59%, và 29% ổn định. Khả năng cắt bỏ là 85% cho nhóm IIIA(N2) đủ điều kiện phẫu thuật và 80% cho nhóm IIIB. Độc tính cấp độ 4 có thể hồi phục đã xảy ra ở 13% số bệnh nhân. Có 13 ca tử vong liên quan đến điều trị (10%) và 19 trường hợp khác (15%) tử vong không liên quan đến độc tính hoặc khối u. Trong số 65 ca tái phát, 11% chỉ là tại chỗ khu vực và 61% chỉ là di căn xa. Có 26 trường hợp tái phát não, trong đó 19 trường hợp là nơi hoặc nguyên nhân duy nhất gây tử vong. Không có sự khác biệt về tỷ lệ sống sót (P = .81) giữa giai đoạn IIIA(N2) và giai đoạn IIIB (thời gian sống trung bình, 13 và 17 tháng; tỷ lệ sống sau 2 năm, 37% và 39%; tỷ lệ sống sau 3 năm, 27% và 24%). Dự đoán mạnh nhất về tỷ lệ sống lâu dài sau phẫu thuật ngực là không có khối u ở các hạch trung thất trong quá trình phẫu thuật (thời gian sống trung bình, 30 so với 10 tháng; tỷ lệ sống sau 3 năm, 44% so với 18%; P = .0005).

Phương pháp ba phương thức này khả thi trong nghiên cứu của Southwest Oncology Group (SWOG), với tỷ lệ sống sót 3 năm đầy khích lệ là 26%. Hiện nay đang được tiến hành một nghiên cứu liên nhóm để xác định liệu phẫu thuật có thêm vào nguy cơ hay lợi ích của hóa trị xạ trị.

U tuyến ức là các khối u hiếm gặp ở trung thất. Vai trò của hóa trị trong các trường hợp u tuyến ức tiến triển chưa được xác định hoàn toàn.

Trong Nhóm Hợp tác Ung thư Phổi thuộc Tổ chức Nghiên cứu và Điều trị Ung thư của Châu Âu (EORTC), 16 bệnh nhân có u tuyến ức ác tính tái phát hoặc di căn đã tham gia vào một nghiên cứu về hóa trị kết hợp gồm cisplatin 60 mg/m2 vào ngày 1 và etoposide 120 mg/m2 vào các ngày 1, 2 và 3, mỗi 3 tuần một lần.

Trung bình mỗi bệnh nhân được thực hiện sáu đợt điều trị. Các tác dụng phụ chính của điều trị là giảm bạch cầu, buồn nôn và nôn, và rụng tóc. Đã có năm trường hợp hoàn toàn đáp ứng và bốn trường hợp đáp ứng một phần, với thời gian đáp ứng trung bình 3,4 năm. Thời gian sống không tiến triển trung bình và thời gian sống sót trung bình lần lượt là 2,2 năm và 4,3 năm, với thời gian theo dõi trung bình là 7 năm.

Kết hợp cisplatin và etoposide tỏ ra rất hiệu quả và dung nạp tốt trong u tuyến ức tiến triển. Việc nghiên cứu kết hợp này trong điều trị tân trợ cho u tuyến ức không thể phẫu thuật cần được thực hiện.

Veliparib, một chất ức chế polymerase poly (ADP ribose), đã tăng cường hoá trị tiêu chuẩn chống lại ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC) trong các nghiên cứu tiền lâm sàng. Chúng tôi đã đánh giá sự kết hợp của veliparib với cisplatin và etoposide (CE; CE+V) trong giai đoạn chưa được điều trị của ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn mở rộng (ES-SCLC).

Bệnh nhân với ES-SCLC, được xếp theo giới tính và mức độ lactate dehydrogenase huyết thanh, được ngẫu nhiên phân chia để nhận bốn chu kỳ 3 tuần CE (75 mg/m² truyền tĩnh mạch vào ngày 1 và 100 mg/m² từ ngày 1 đến 3) cùng với veliparib (100 mg uống hai lần mỗi ngày từ ngày 1 đến 7) hoặc giả dược (CE + P). Điểm cuối chính là sự sống còn không tiến triển (PFS). Sử dụng tổng thể kiểm tra log-rank một mặt cấp độ 0,10, nghiên cứu có khả năng 88% để chứng minh giảm 37,5% tỷ lệ nguy cơ PFS.

Tổng cộng 128 bệnh nhân đủ điều kiện đã nhận được điều trị theo giao thức. Tuổi trung bình là 66 năm, 52% bệnh nhân là nam giới và hiệu suất nhóm ung thư Hợp tác Đông Phương là 0 cho 29% bệnh nhân và 1 cho 71%. Thời gian trung bình không tiến triển tương ứng cho cánh tay CE+V so với cánh tay CE+P là 6.1 so với 5.5 tháng (tỷ lệ nguy cơ không phân tầng [HR], 0.75 [P một chiều = .06]; tỷ lệ nguy cơ phân tầng, 0.63 [P một chiều = .01]), ủng hộ CE+V. Thời gian tồn tại tổng thể trung bình là 10.3 so với 8.9 tháng (tỷ lệ nguy cơ phân tầng, 0.83; 80% CI, 0.64 đến 1.07; P một chiều = .17) cho các cánh tay CE+V và CE+P tương ứng. Tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 71.9% so với 65.6% (P hai chiều = .57) cho CE+V và CE+P tương ứng. Có sự tương tác đáng kể giữa điều trị theo tầng trong PFS: Bệnh nhân nam với mức lactate dehydrogenase cao có lợi ích đáng kể (PFS HR, 0.34; 80% CI, 0.22 đến 0.51) nhưng không có bằng chứng về lợi ích ở bệnh nhân trong các tầng khác (PFS HR, 0.81; 80% CI, 0.60 đến 1.09). Các độc tính huyết học lớp ≥ 3 sau đây thường gặp hơn trong cánh tay CE+V so với cánh tay CE+P: CD4 lymphopenia (8% so với 0%; P = .06) và giảm bạch cầu trung tính (49% so với 32%; P = .08), nhưng việc cung cấp điều trị là tương đương.

Sự kết hợp của veliparib vào hóa trị đầu tiên cho thấy tín hiệu hiệu lực ở các bệnh nhân với ES-SCLC và nghiên cứu đã đạt được điểm cuối được quy định trước.

Nghiên cứu của Nhóm Nghiên cứu Ung thư ECOG‐ACRIN - E2511 gần đây đã chỉ ra lợi ích tiềm năng của việc thêm veliparib vào cisplatin-etoposide (CE) ở bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn rộng rãi (ES-SCLC) trong một thử nghiệm lâm sàng pha II có kiểm soát ngẫu nhiên. Các mục tiêu thứ cấp của thử nghiệm bao gồm so sánh tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của độc tính thần kinh, giả thuyết cho rằng thấp hơn trong nhóm veliparib, và khả năng dung nạp khi thêm veliparib vào CE. Độc tính thần kinh được bác sĩ đánh giá và bệnh nhân báo cáo cũng được so sánh.

Các bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào nhóm veliparib kết hợp CE (n = 64) hoặc nhóm đối chứng giả dược kết hợp CE (n = 64) đã hoàn thành 11 mục của bảng câu hỏi đánh giá chức năng trong Điều trị Ung thư của Nhóm phụ khoa liên quan đến độc tính thần kinh (trước điều trị, cuối chu kỳ 4 [tức là 3 tháng sau khi phân ngẫu nhiên] và 3 tháng sau điều trị [tức là 6 tháng]). Phân tích tuân thủ dựa trên các mẫu điều trị.

Không có sự khác biệt có ý nghĩa nào về điểm trung bình hoặc mức độ thay đổi của độc tính thần kinh được quan sát thấy giữa các nhóm điều trị tại bất kỳ thời điểm nào. Tuy nhiên, bệnh nhân trong nhóm đối chứng giả dược báo cáo tình trạng độc tính thần kinh xấu đi từ cơ bản đến 3 tháng (M chênh lệch = -1.5, P = .045), so với ổn định trong nhóm veliparib (M chênh lệch = -0.2, P = .778). Yếu là triệu chứng phổ biến nhất phát sinh từ điều trị (> 50%) và ở mức độ trung bình đến nặng (> 16%) được báo cáo, nhưng không khác nhau giữa các nhóm điều trị. Tỉ lệ tuân thủ điều trị uống trong mẫu tổng thể là 75%. Ba phần trăm bệnh nhân báo cáo độc tính thần kinh có ý nghĩa lâm sàng không được phát hiện qua đánh giá của bác sĩ. Điểm độc tính thần kinh không khác nhau giữa các nhóm điều trị. Việc thêm veliparib vào CE có vẻ dung nạp được, mặc dù yếu nên được giám sát.

NCT01642251.